O nome químico deColuraacetamé N-(2,3-dimetil-5,6,7,8-tetrahidrofurano [2,3Chemicalbook-b] quinolina-4-il)-2-({ {12}}oxopirrolidina-1-il) acetamida, que é um derivado do hexadecano e é um pó branco ou quase branco. Não há odor óbvio. Fórmula molecular C19H23N3O3, CAS 135463-81-9. Solúvel em água e também na maioria dos solventes orgânicos. A estrutura molecular consiste em um anel tetrahidroquinolina e uma cadeia lateral de ácido acético. É uma substância química com múltiplas utilizações, utilizada principalmente no tratamento de deficiências cognitivas, melhoria da memória, proteção do cérebro, neuroproteção e anti-ansiedade. Através do uso científico e racional, pode ajudar as pessoas a melhorar suas habilidades cognitivas, aliviar a ansiedade e proteger a saúde do cérebro.
(Link do produto: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/organic-intermediates/coluracetam-powder-cas-135463-81-9.html)
Coloracetam, também conhecido como MKC-231, é um potencializador neuroprotetor e cognitivo do cérebro que tem o efeito de melhorar o aprendizado e a memória, além de aumentar o estado de alerta. Um de seus métodos de síntese é utilizar o fenilacetileno como matéria-prima para a síntese.
1. Preparação de ácido 2-amino-5-metil-3-piridinocarboxílico a partir de fenilacetileno como matéria-prima
Primeiramente, fenilacetileno e nitroso metano reagem sob a catálise de iodeto de hidrogênio para obter metil 2-nitro-3-estireno. Em seguida, o éster metílico de 2-nitro-3-estireno e NH4OH reagiram em THF para reduzir o grupo nitro ao grupo amino, resultando em éster metílico de 2-amino-3-estireno. Finalmente, o metil 2-amino-3-estireno foi hidrolisado na presença de HCl para obter ácido 2-amino-5-metil-3-piridinocarboxílico.
Equação química:
Etapa 1: C6H5C ≡ CH+CH2N2 → C6H4 (NO2) C ≡ CH
Etapa 2: C6H4 (NO2) C ≡ CH+NH4OH → C6H4 (NH2) C ≡ CH+H2O+NH4NO2
Etapa 3: C6H4 (NH2) C ≡ CH+HCl+H2O → C6H4 (NH2) C (O) OH+NH4Cl
2. Síntese de ácido N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico
Primeiramente, 2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina e metacrilato de isobutil foram reagidos na presença de DCC/DMAP para obter N - (2,3-dimetoxi{{7 }}metil-6-aminopiridin-4-il)metilacrilamida. Em seguida, N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)metilacrilamida e ácido N,N'-dimetil-L-glutâmico foram feitos reagir em THF para obter ácido N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico.
Equação química:
Etapa 1: C6H4 (NH2) C (O) OH+i-BuO2CCH=CH2+DCC/DMAP → C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH 2+C9H17NO4
Etapa 2: C6H4 (NH2) C (O) NHCOC (CH3) 2CH=CH2+C9H17NO4 → N - (2,3-dimetoxi-5-metil{{15} ácido }aminopiridina-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico
3. Sintetizar Coloracetam
O coluracetam foi obtido aquecendo ácido N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico e trifenilfosfina em benzeno.
Equação química:
N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina-4-il) ácido carbonilmetil-L-glutâmico+C18H15P → C19H23N3O3+CO{{15} }H2O
Este método possui condições de reação suaves e alto rendimento, tornando-se o principal método para produção industrial de Coloracetam.
Método 2:
As etapas para sintetizar o Coluracetam a partir da 3-cianopiridina incluem principalmente as seguintes etapas:
1. Síntese de ácido 2-amino-5-metil-3-piridinocarboxílico
a. Aqueça a reação entre 3-cianopiridina e metanol na presença de gás hidrogênio para obter 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Reaja 2-amino-5-metil-3-piridinol com dimetilcarbamida sob condições alcalinas para produzir ácido 2-amino-5-metil-3-piridinocarboxílico.
2. Síntese de ácido N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico
a. Reaja 2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina com cloroformato de isopentil sob condições alcalinas para produzir N - (2,3-dimetoxi-5-metil{{8} formato de }aminopiridin-4-il) isopentil.
b. Reaja o éster isoamílico de formato de N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) com ácido N,N'-dimetil-L-glutâmico sob condições alcalinas para produzir ácido N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico.
3. Sintetizar Coloracetam
Reaja o ácido N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico com trifenilfosfina sob condições alcalinas para produzir Coluracetam.
Esse método tem alto rendimento, mas o custo da matéria-prima é alto e requer o uso de cloreto de sulfóxido e oxicloreto de fósforo altamente tóxicos, por isso não é adequado para produção industrial.
Método 3:
As etapas para sintetizar Coluracetam a partir de 3-formato de etil quinolina incluem principalmente as seguintes etapas:
1. Síntese de ácido 2-amino-5-metil-3-piridinocarboxílico
a. Reaja o 3-formato de etil quinolina com amônia sob condições alcalinas para obter 2-amino-5-metil-3-piridinol.
b. Reaja 2-amino-5-metil-3-piridinol com dimetilcarbamida sob condições alcalinas para produzir ácido 2-amino-5-metil-3-piridinocarboxílico.
2. Síntese de ácido N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico
a. Reaja 2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridina com cloroformato de isopentil sob condições alcalinas para produzir N - (2,3-dimetoxi-5-metil{{8} formato de }aminopiridin-4-il) isopentil.
b. Reaja o éster isoamílico de formato de N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il) com ácido N,N'-dimetil-L-glutâmico sob condições alcalinas para produzir ácido N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico.
3. Sintetizar Coloracetam
Reaja o ácido N - (2,3-dimetoxi-5-metil-6-aminopiridin-4-il)carbonilmetil-L-glutâmico com trifenilfosfina sob condições alcalinas para produzir Coluracetam.
Esse método tem alto rendimento, mas o custo da matéria-prima é alto e requer o uso de cloreto de sulfóxido e oxicloreto de fósforo altamente tóxicos, por isso não é adequado para produção industrial.