Sulfato de quinina dihidratado(Ligação:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/quinina-sulfato-dihidratado-cas-6119-70-6.html), cristais brancos a amarelados ou pó cristalino. Sua aparência pode variar um pouco dependendo do método de preparo e pureza. Solúvel em solventes como água, etanol e clorofórmio. Sua solubilidade em água aumenta com o aumento da temperatura. Possui boa estabilidade térmica em condições adequadas de armazenamento. No entanto, pode se decompor e perder atividade em condições adversas, como alta temperatura e alta umidade. A solução aquosa é ácida, com um valor de pH entre cerca de 3.5-4.5. Isso é causado pela presença de íons Quinina no solvente. É um di-hidrato, o que significa que cada estrutura molecular contém duas moléculas de água cristalina. Essas moléculas de água formam interações de ligações de hidrogênio com moléculas de drogas. É um medicamento importante com efeitos antimaláricos e outros. Vários métodos sintéticos comuns de di-hidrato de sulfato de quinina serão introduzidos.
1. Extraído da cinchona:
O quinino mais antigo vem da árvore Cinchona, e o quinino pode ser extraído de sua casca através das seguintes etapas:
- Primeiro, a casca da cinchona é descascada e cortada.
- Em seguida, adicione a casca picada para deixar de molho em água ácida para dissolver o Quinino.
- Depois que a solução é filtrada e concentrada, os cristais puros de Quinina são obtidos por meio de cristalização, secagem e outras etapas.
2. Método de síntese:
Existem muitas maneiras de sintetizar sulfato de quinina dihidratado, a seguir estão alguns métodos sintéticos comuns:
2.1 Síntese de Tollard:
Este é um método de síntese clássico, que é realizado principalmente através das seguintes etapas:
2.1.1. Preparação de -carbamato:
Primeiro, um composto cetona com uma estrutura -naftoquinona (como 1-hidroxi-2-metoxinaftaleno) reage com -uretano para formar um -carbamato. Esta etapa geralmente envolve as seguintes reações:
- Compostos cetônicos reagem com cloreto cuproso (CuCl) para formar compostos cetônicos cuprosos.
- A cetona cuprosa reage com a hexametildifosfina ((Me3P)2CuCl2) para formar um complexo de fosfina.
- Reação de complexos de fosfina com selenito ativado para dar -carbamato.
2.1.2. Preparação de -mercaptocarbamato:
Reaja o -carbamato com um composto de amina (como tioacetamida) com um grupo sulfidrila para gerar -tiol carbamato. Esta etapa pode incluir as seguintes reações:
- Reação de -carbamato com tioacetamida (ou outros compostos de amina) para gerar -tiol carbamato.
2.1.3. Formação de quinina:
O - -mercaptocarbamato sofre uma reação de hidrólise para produzir -mercaptocarbamato.
- O grupo sulfidrila do -carbamato é finalmente convertido em quinina por meio de amonólise e bromação.
Observe que o exposto acima é apenas uma visão geral das principais etapas da síntese de Tolard e muitos detalhes específicos foram omitidos. A síntese de Torrald é um processo de síntese química relativamente complexo envolvendo múltiplos intermediários e etapas de reação. Essa síntese química deve seguir procedimentos operacionais de segurança rígidos e ser realizada por profissionais em condições laboratoriais apropriadas.
2.2 Síntese de cegonha:
Este é outro método sintético comumente usado, as etapas são as seguintes:
2.2.1. Preparação de ácido valérico:
Primeiro, a partir do material de partida guanina, o ácido valérico é produzido por meio de uma série de reações químicas. Esta etapa geralmente envolve as seguintes reações:
- A guanina reage com o ácido nitrofórmico (HNO3) para formar a nitroguanina.
- A nitroguanina é reduzida a aminoguanina.
- A aminoguanina sofre carbonilação para formar aminoalquilhidrazonas.
- A aminoalquilhidrazona é então hidrolisada para dar ácido valérico.
2.2.2. Preparação de hidroxiquinolina:
O ácido valérico é convertido em hidroxiquinolina através de uma série de reações químicas. Esta etapa pode incluir as seguintes reações:
- O ácido valérico sofre reação de cloreto de ácido para produzir cloreto de valeril.
- A reação do cloreto de valeril com benzaldeído produz valerilbenzaldeído.
- O valerilbenzaldeído é reduzido a hidroxiquinolina.
2.2.3. Formação de quinina:
- A hidroxiquinolina passa por várias etapas, incluindo acilação, redução adicional e outras reações e, finalmente, forma a quinina.
2.3 Método da Cinchonidina:
Este método usa a base de cinchona como material de partida e, finalmente, sintetiza a quinina por meio de uma série de reações químicas.
- Primeiro, a reação de hidrogenação da quinalina é realizada para obter a quinalina.
- A cinchonalina sofre reações em várias etapas, incluindo rearranjo, oxidação, etc., e se transforma gradualmente em quinina.
Deve-se notar que os métodos de síntese mencionados acima são apenas alguns dos métodos comuns. De fato, pode haver muitas variações e melhorias no processo de síntese do di-hidrato de sulfato de quinina. Além disso, como o Quinine é um medicamento estritamente regulamentado, na produção real, os regulamentos relevantes devem ser seguidos e as licenças correspondentes devem ser obtidas. O descrito acima é apenas uma descrição geral e não significa que a droga possa ser sintetizada ou produzida por si mesma.
O sulfato de quinina dihidratado é um importante fármaco amplamente utilizado no tratamento da malária e outras doenças relacionadas. Embora o surgimento de uma nova geração de medicamentos antimaláricos, como os medicamentos à base de artemisinina e o desenvolvimento de vacinas antimaláricas, tenha tido algum impacto no uso clínico da quinina, ela ainda ocupa uma posição importante em algumas situações específicas. Por exemplo, os seguintes aspectos têm perspectivas de desenvolvimento muito importantes, e as pessoas estão pesquisando incansavelmente nesses campos.
1. Seletividade de medicamentos antimaláricos:
O di-hidrato de sulfato de quinina, como medicamento antimalárico tradicional, exibe alta seletividade para certas cepas de Plasmodium. Especialmente para cepas resistentes de Plasmodium, a quinina continua sendo uma das opções de tratamento eficazes. Portanto, a quinina ainda tem um papel importante no tratamento da malária resistente a medicamentos ou de certos tipos de infecção por malária.
2. Aplicação de terapia combinada:
Sulfato de quinina di-hidratado é frequentemente usado em combinação com outros medicamentos antimaláricos para formar uma terapia de combinação. Esta combinação pode melhorar a eficácia terapêutica e reduzir o desenvolvimento de resistência aos medicamentos. A combinação de quinina com outros medicamentos antimaláricos pode formar um efeito sinérgico e expandir a cobertura de medicamentos antimaláricos. Portanto, a quinina ainda tem uma posição importante na terapia de combinação.
3. Desenvolvimento da fitoterapia tradicional:
A quinina é um composto extraído da planta Cinchona, chamando assim a atenção da fitoterapia tradicional. Os pesquisadores estão se aprofundando nessas ervas para encontrar outros ingredientes antimaláricos potentes. Esses remédios fitoterápicos tradicionais podem conter compostos semelhantes ou mais potentes com potencial para o desenvolvimento de novos tratamentos antimaláricos.
4. Efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores:
Além de suas propriedades antimaláricas, descobriu-se que o di-hidrato de sulfato de quinina tem efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores. Reduz a inflamação e tem alguns efeitos no sistema imunológico. Isso abre novas possibilidades para a aplicação da quinina no tratamento de outras doenças relacionadas ao sistema imunológico, como doenças autoimunes e inflamatórias.
5. Desenvolvimento de novas preparações:
Com o desenvolvimento contínuo da tecnologia de formulação farmacêutica, novas formulações de quinina também estão surgindo. Por exemplo, melhorias na administração oral podem aumentar a absorção e a biodisponibilidade do medicamento. Além disso, preparações farmacêuticas aplicadas topicamente, como géis, sprays ou emplastros, etc., podem ser aplicadas com eficácia em infecções locais e aumentar a eficácia.
Embora o di-hidrato de sulfato de quinina esteja gradualmente sendo substituído por medicamentos à base de artemisinina no campo antimalárico, ele ainda desempenha um papel importante em casos específicos. Ao mesmo tempo, a pesquisa do Quinino também está se aprofundando, buscando sua potencial aplicação no tratamento de outras doenças. No entanto, no desenvolvimento e aplicação do quinino, desafios como resistência a drogas e efeitos colaterais ainda precisam ser superados, e seu uso seguro e eficaz deve ser garantido.