Lógica de-ação dupla de comprimidos mastigáveis ​​de afoxolaner e milbemicina oxima

Afoxolaner é um pesticida e acaricida isoxazolina. Esta substância se liga aos canais de íons cloreto controlados pelo ligante do sistema nervoso dos artrópodes. Ele tem como alvo canais de cloreto controlados por glutamato-e receptores GABA. O afoxolaner liga-se a estes locais receptores para inibir a passagem do ião cloreto através das membranas das células nervosas. Esse problema impede que os neurônios transmitam sinais de maneira adequada, causando disparos nervosos descontrolados e hiperexcitação do parasita.

Muita atividade cerebral esgota o suprimento de energia, paralisando pulgas, carrapatos e ácaros e matando-os poucas horas após consumi-lo. Como afeta apenas os sistemas neurais de invertebrados, o Afoxolaner é inofensivo. O afoxolaner liga-se mais fortemente aos receptores GABA dos artrópodes do que aos receptores dos vertebrados, de acordo com estudos. Os efeitos cognitivos do tratamento nos cães são reduzidos por esta ligação preferencial. Estudos farmacocinéticos revelam que o afoxolaner atinge níveis sanguíneos máximos após duas a quatro horas de administração oral.

Sua meia-vida de eliminação é de duas semanas, portanto protege contra ectoparasitas por um mês.

Ação da Milbemicina Oxima em Endoparasitas

Os produtos da fermentação de Streptomyces hygroscopicus criam a lactona macrocíclica anti-helmíntica milbemicina oxima. Milbemicina A3 (20%) e A4 (80%) são semelhantes. Esses produtos químicos ativam canais de cloreto controlados por glutamato - nervosos e musculares para matar parasitas suscetíveis.

Quando a milbemicina oxima se liga, os iões cloreto podem hiperpolarizar a membrana. Larvas de dirofilariose, lombrigas, ancilostomídeos e tricurídeos morrem por hiperpolarização, que paralisa as células musculares e impede o disparo dos neurônios. O SNC dos animais não consegue obter milbemicina oxima devido à barreira hematoencefálica. predominar.

A milbemicina A3 e A4 atingem o pico no sangue após 1–2 horas e desaparecem após 1,6–3,3 dias. Neste padrão farmacocinético, o medicamento atinge todos os tecidos certos para destruir os estágios do parasita à medida que crescem e limpa o corpo rapidamente para proteger as pessoas.

Perfis Farmacológicos Complementares

Colocar afoxolaner e milbemicina oxima juntos em um comprimido comestível faz com que os efeitos curativos durem mais, ao mesmo tempo que atinge diferentes tipos de parasitas.

A meia-vida longa-do afoxolaner mata pulgas e carrapatos recém-adquiridos durante todo o mês, proporcionando cobertura contínua de ectoparasitas. A milbemicina oxima tem meia-vida curta, mas suficiente-que elimina efetivamente as infecções endoparasitárias existentes e impede que os vermes ponham ovos. Este tempo coordenado reduz o número total de administrações que precisam de ser realizadas, o que melhora a adesão ao tratamento e os resultados globais de proteção.

Field studies suggest that afoxolaner kills fleas 30 minutes after application and is over 98% effective after 8 hours. Immediately stopping the flea's reproductive cycle before it lays eggs cleans the environment. Afoxolaner kills ticks like Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus, Rhipicephalus sanguineus, and Amblyomma americanum (>95%). A rapidez com que os carrapatos são eliminados é crucial para o controle da doença, já que muitas infecções{2}}transmitidas por carrapatos precisam de 24 a 48 horas de adesão.

O afoxolaner mata os carrapatos em 6–12 horas, reduzindo a transmissão da doença. A farmacocinética do afoxolaner defende contra os ectoparasitas por um longo período e mantém os níveis plasmáticos terapêuticos ao longo do mês. Os cães absorvem naturalmente novos parasitas do ambiente, mas os medicamentos os destroem antes que possam se alimentar ou se reproduzir. As terapias sistêmicas atuam nos tecidos do corpo, ao contrário das terapias tópicas que são lavadas ou degradadas.

Além disso, a milbemicina oxima pode ser usada para tratar infecções gastrointestinais por nematóides e evitar que os animais contraiam dirofilariose. Quando administrada uma vez por mês, a milbemicina oxima mata vermes dirofilariose (Dirofilaria immitis) em estágio tecidual que entraram na corrente sanguínea quando o animal foi picado por um mosquito no mês anterior. Essa remoção reversa impede que as larvas da dirofilariose se transformem em vermes adultos que, de outra forma, ficariam presos nas vias aéreas pulmonares e machucariam o coração.

A milbemicina oxima tem atividade de amplo-espectro contra parasitas intestinais. Estudos sobre sua eficácia mostram que ele mata mais de 90% dos ovos de ascarídeos (Toxocara canis, Toxascaris leonina), 95% dos ancilostomídeos (Ancylostoma caninum, Ancylostoma braziliense) e uma porcentagem semelhante de tricurídeos (Trichuris vulpis). A ação do nematóide intestinal elimina os vermes adultos que já estão no sistema digestivo, enquanto a prevenção da dirofilariose funciona apenas em determinados estágios do estágio larval.

Este duplo papel, tanto preventivo quanto terapêutico, facilita o controle do parasita, cuidando tanto dos casos atuais quanto dos riscos de exposição contínuos.

Vantagens-da proteção de espectro cruzado

O método da mistura leva em consideração um fato clinicamente importante: os cães são frequentemente expostos a mais de um tipo de parasita ao mesmo tempo. Pesquisas vetoriais sempre mostram que alguns cães têm infecções por pulgas, carrapatos e vermes ao mesmo tempo.

Os medicamentos-de alvo único deixam os cães expostos a tipos de parasitas que não foram tratados, por isso eles precisam tomar mais de um medicamento e seguir um plano complicado para administrá-los. Os comprimidos mastigáveis ​​de Afoxolaner e Milbemicina Oxima facilitam a prevenção ao combinar o tratamento de parasitas externos e internos em uma única dose mensal. Este método unificado facilita o acompanhamento dos clientes, torna a administração de medicamentos menos estressante para os animais de estimação e seus donos e garante que não haja lacunas na cobertura.

A adesão aos medicamentos é um fator chave para o sucesso dos programas de saúde preventiva. Os cães muitas vezes não querem tomar medicamentos orais tradicionais porque têm gosto ou sensação ruim, o que pode causar dosagem incompleta ou interrupções no tratamento. Existem intensificadores de sabor na fórmula do comprimido para mastigar que o tornam mais atraente para comer. De acordo com estudos sobre a aceitabilidade clínica, mais de 90% dos cães ficam felizes em comer os comprimidos, quer estes sejam dados à mão ou misturados com a comida.

Devido a esse alto índice de aceitação, não há necessidade de técnicas que estressem tanto os animais quanto seus donos, como forçá-los a tomar remédios.

A estrutura mastigável também facilita a liberação e absorção consistente do medicamento. Ao contrário das pílulas, que podem passar rapidamente pelo sistema digestivo, a forma mastigável se decompõe no estômago, permitindo que os ingredientes ativos entrem lentamente no corpo. A forma como esses medicamentos se dissolvem ajuda-os a serem absorvidos de forma mais eficiente, o que é bom tanto para o afoxolaner quanto para a milbemicina oxima.

Isto ajuda a tornar mais precisos os perfis farmacocinéticos observados nos estudos de biodisponibilidade.

Perfil de segurança por meio de segmentação seletiva

Quando utilizados nas doses recomendadas, os índices terapêuticos do afoxolaner e da milbemicina oxima oferecem grandes margens de segurança. Estudos de segurança com doses até cinco vezes superiores ao nível recomendado, administradas durante um período de meses, mostraram que cães saudáveis ​​não apresentaram quaisquer efeitos secundários graves.

Sinais gastrointestinais leves, como vômito temporário ou diarréia em um pequeno número de animais tratados, são a reação mais comum. Geralmente desaparecem por conta própria. Esse bom perfil de segurança se deve à seletividade molecular de que falamos anteriormente, o que significa que a droga se liga mais preferencialmente a alvos no sistema nervoso dos invertebrados.

Alguns tipos de cães pastores apresentam alterações no gene de resistência a múltiplas drogas (MDR1) que os tornam mais sensíveis às lactonas macrocíclicas. Mesmo que a milbemicina oxima seja mais segura para cães mutantes MDR1 do que outras lactonas macrocíclicas como a ivermectina, essas raças ainda devem conversar com um veterinário para descobrir seus fatores de risco específicos.

Os planos de administração mensais são fáceis de integrar em programas de saúde preventivos porque estão alinhados com consultas médicas regulares e rotinas de cuidados com animais de estimação. Em vez de diferentes medicamentos para prevenção de dirofilariose, controle de pulgas, controle de carrapatos e tratamento de parasitas intestinais, o método de dose única-é usado. Isso torna mais fácil lembrar quando tomar seu medicamento, diminui a probabilidade de você perder uma dose e reduz o custo geral de seus medicamentos em comparação com a compra de vários-produtos específicos.

Os sistemas nervosos dos invertebrados regulam a atividade motora e o processamento sensorial usando neurotransmissão inibitória, principalmente GABA e glutamato. Os artrópodes são alvos de pesticidas porque seus sistemas nervosos periféricos possuem muitos receptores GABA. Os receptores GABA de crustáceos têm subunidades e bolsas de ligação diferentes dos humanos. Estas variações estruturais permitem que o afoxolaner favoreça substancialmente a forma do receptor dos artrópodes após a ligação.

Os invertebrados têm canais de cloreto controlados por glutamato, que os mamíferos não possuem. O glutamato excita mamíferos através de vários receptores. Nematóides e artrópodes interrompem a neurotransmissão usando canais de cloreto controlados por glutamato-. A milbemicina oxima ativa canais específicos-de invertebrados, paralisando-os com muitos sinais de bloqueio. A maior preocupação com a toxicidade desapareceu porque os animais não possuem esses canais. No entanto, dosagens supraterapêuticas devem ser monitoradas para efeitos não-alvo.

A barreira hemato-cérebro é um escudo estrutural importante que impede que as toxinas entrem no sistema nervoso central dos mamíferos. Moléculas grandes e lipofílicas não conseguem atravessar essa barreira de permeabilidade seletiva, a menos que interajam com certas proteínas de transporte. A milbemicina oxima é lipofílica, mas funciona como substrato para bombas de efluxo de glicoproteína P- encontradas nas células que revestem a barreira hemato-cérebro. Estas bombas movem as moléculas de milbemicina de volta para a corrente sanguínea, o que impede que se acumulem no sistema nervoso central.

Os parasitas não têm os mesmos tipos de barreiras de segurança, então as drogas podem entrar no sistema nervoso.

O afoxolaner é distribuído de forma semelhante, com níveis elevados encontrados no sangue e em órgãos externos do corpo, onde os ectoparasitas se alimentam. Pulgas e carrapatos comem sangue e absorvem afoxolaner, que se acumula no sistema nervoso e os mata. A disseminação sistêmica é diferente dos ectoparasiticidas tópicos, que ficam na superfície da pele e dos pelos e protegem o interior, mesmo quando o cão nada ou toma banho.

As fases mais sensíveis do desenvolvimento do parasita devem ser alvo de controlo. A milbemicina oxima tem como alvo larvas em estágio{1}}de tecido (L3 e L4) que migram pelos tecidos subcutâneos e musculares depois que a transmissão do mosquito erradica os vermes do coração. Os vermes maduros podem resistir às lactonas macrocíclicas, enquanto os jovens são mais sensíveis. A terapia mensal destrói as larvas antes que elas alcancem as vias aéreas pulmonares, onde vivem os vermes adultos e causam doenças. A mibemicina oxima pode matar larvas de vermes intestinais e adultos, dependendo da espécie e do estágio.

Lombrigas e ancilostomídeos são suscetíveis ao longo da vida, enquanto tricurídeos podem precisar de vários tratamentos. O plano de dose mensal oferece aos caninos gravemente afetados inúmeras chances de matar os parasitas.

O afoxolaner mata os adultos antes de botarem ovos, impedindo a reprodução do ectoparasita. Depois de comer sangue, as pulgas fêmeas põem ovos 24–48 horas depois, mas o afoxolaner as mata em 8 horas. Esta ação rápida mata ovos e larvas de pulgas, reduzindo infestações animais e ambientais.

Os medicamentos para animais devem passar por vários testes de campo para confirmar a sua segurança e eficácia antes que as autoridades os aprovem. Os comprimidos mastigáveis ​​de afoxolaner e milbemicina oxima foram registrados após ensaios multicêntricos em vários climas e locais. Esses estudos empregaram várias raças, tamanhos e situações de saúde de cães. Eles foram tratados conforme indicado no rótulo e tiveram a carga parasitária testada usando diagnósticos convencionais.

Geralmente é infectado e verificado quanto à presença de pulgas em períodos predeterminados para avaliar sua eficácia. O tratamento inicial reduziu a contagem de pulgas em quase 95% em 24 horas, e o declínio continuou a cada mês. Os testes de eficácia dos carrapatos indicaram que várias espécies de carrapatos foram removidas rapidamente usando estratégias semelhantes. Os experimentos estendidos de prevenção de dirofilariose expuseram cães tratados a mosquitos infectados e, meses depois, examinaram seus corpos em busca de vermes. A prevenção teve sucesso porque os grupos tratados tiveram nenhuma ou poucas infecções por dirofilariose.

Na medicina veterinária moderna, os cuidados preventivos são enfatizados para manter os animais saudáveis ​​e evitar os elevados custos do tratamento de doenças parasitárias já presentes. Evitar-parasitas durante todo o ano agora é a norma na maior parte do mundo. Isto ocorre porque as alterações climáticas e o aumento do número de viagens de animais de estimação fizeram com que os vetores se espalhassem para novas áreas. Os comprimidos mastigáveis ​​​​de Afoxolaner e Milbemicina Oxima funcionam bem com esses planos porque são tomados todos os meses, independentemente da época do ano.

A cobertura de amplo-espectro dá confiança aos veterinários, porque eles sabem que os clientes que usam um único medicamento estão se protegendo contra vários riscos de parasitas. Essa-técnica versátil é especialmente útil em locais onde a dirofilariose é comum e os métodos de prevenção não funcionam, levando a planos de tratamento adulticidas caros e perigosos. Da mesma forma, matar carrapatos reduz rapidamente as chances de propagação de patógenos, o que ajuda a evitar doenças como a doença de Lyme, erliquiose e anaplasmose.

A garantia de qualidade farmacêutica garante que todos os lotes de produção tenham o mesmo nível de resistência, segurança e desempenho. A BLOOM TECH mantém unidades de fabricação com certificação GMP-e que atendem aos padrões estrangeiros definidos pela FDA dos EUA, pela UE e pela PMDA. Estas certificações mostram que medidas rigorosas de controle de qualidade estão sendo seguidas. Isso inclui testar matérias-primas, acompanhar o processo de produção, analisar produtos acabados e estudar sua estabilidade.

É necessário um controle cuidadoso na cadeia de abastecimento de ingredientes medicinais ativos e formulações acabadas, para que não se quebrem durante o armazenamento ou transporte. O armazenamento-com clima controlado mantém os produtos seguros, evitando que sejam expostos a temperaturas e umidade extremas que podem prejudicar sua estabilidade. Os sistemas de documentação acompanham cada lote desde o momento em que é produzido até o envio aos clientes. Isso permite que quaisquer problemas de qualidade sejam corrigidos rapidamente e garante que os regulamentos sejam seguidos.