Como o mecanismo de ação da Bivalirudina afeta a função plaquetária?
A função plaquetária é afetada indiretamente e não diretamente pela forma como funciona.
As principais funções deBivalirudinasão como segue:
01
Inibição da Trombina
Ao restringir-se diretamente ao seu sítio dinâmico, a bivalirudina evita que a trombina converta o fibrinogênio em fibrina, um passo essencial para o transbordamento da coagulação. A bivalirudina previne a formação de coágulos de fibrina ao inibir a trombina. Isto ajuda a manter a patência da artéria coronária e reduz o risco de eventos trombóticos durante procedimentos de ICP.
02
Ativação de Plaquetas
A trombina desempenha um papel crucial na atuação plaquetária, acelerando a transformação do fibrinogênio solúvel em fibrina insolúvel, que molda a estrutura subjacente dos aglomerados sanguíneos. Além disso, a trombina ativa as plaquetas através da clivagem dos receptores ativados por protease da superfície plaquetária (PARs).
03
Ativação plaquetária diminuída
A bivalirudina previne o desenvolvimento de trombos ao impedir a trombina, o que diminui a acumulação e a incitação plaquetária. Este impacto é especialmente significativo durante procedimentos de ICP, quando a ruptura das placas ateroscleróticas pode revelar colágeno subendotelial e fator tecidual, desencadeando a ativação plaquetária e o arranjo do coágulo sanguíneo.
04
Preservação da hemostasia
Apesar de inibir a iniciação plaquetária intercedida pela trombina, a aderência das plaquetas ao local da lesão vascular e as etapas subjacentes da atuação plaquetária induzida pelo colágeno e outros agonistas permanecem não afetadas pela bivalirudina. Esta inibição específica da trombina evita a iniciação plaquetária exagerada e a formação de coágulos sanguíneos, ao mesmo tempo que mantém a hemostasia e reduz o risco de complicações de drenagem associadas aos sistemas de ICP.
Ao prevenir a ativação e agregação plaquetária mediada pela trombina durante procedimentos de ICP,bivalirudina, um inibidor direto da trombina, reduz o risco de eventos trombóticos. Ao focar especificamente na trombina, a bivalirudina é um anticoagulante produtivo que auxilia no acompanhamento da harmonia sensível entre hemostasia e apoplexia e diminui o risco de complicações de drenagem.
A bivalirudina tem menos probabilidade de causar trombocitopenia em comparação com a heparina?
A trombocitopenia, condição descrita por baixa contagem de plaquetas, é uma possível complexidade do tratamento anticoagulante, especialmente com heparina. A trombocitopenia induzida por heparina (HIT) é uma resposta adversa grave e persistente que ocorre em um pequeno número de pacientes tratados com heparina, provocando um aumento confuso no risco trombótico. Dadas as ramificações clínicas da HIT, tem havido um interesse crítico em avaliar o risco de trombocitopenia relacionado com anticoagulantes eletivos, como a bivalirudina.
Alguns exames analisaram a taxa de trombocitopenia entreBivalirudinae heparina em diferentes ambientes clínicos, incluindo mediação coronária percutânea (ICP) e procedimentos médicos cardíacos. O estudo preliminar do Supplant 2, que comparou a bivalirudina com a heparina, além de um inibidor da glicoproteína IIb/IIIa em pacientes submetidos à ICP, observou que a bivalirudina estava relacionada a uma menor taxa de trombocitopenia (0,7% versus 1,7%) e uma chance menor de HIT (0,1% versus 0,5%) em comparação com a rotina baseada em heparina.
Essencialmente, o estudo preliminar Sharpness, que selecionou pacientes com condições coronarianas intensas submetidos a ICP, mostrou uma menor frequência de trombocitopenia com bivalirudina em comparação com heparina, além de um inibidor da glicoproteína IIb/IIIa (00,7% versus 1,3%) . O desenvolvimento que está sendo investigado, que comparou a bivalirudina com a heparina com inversão de protamina em pacientes submetidos à junção lateral do curso coronário no sifão (CRM), também detectou uma menor ocorrência de trombocitopenia com a bivalirudina (7,4% versus 12,9%).
O menor risco de trombocitopenia com bivalirudina em comparação com heparina pode ser atribuído a algumas variáveis. Para começar, o sistema imediato de restrição de trombina do Bivalirudin não inclui a restrição ao fator 4 plaquetário (PF4), uma parte vital na melhoria dos anticorpos HIT. Por outro lado, a heparina pode se ligar ao PF4, moldando estruturas de heparina-PF4 que desencadeiam a reação segura no HIT. Ao evitar esta cooperação, a bivalirudina pode diminuir o risco de trombocitopenia intervencionada com segurança.
Em segundo lugar, a bivalirudina tem uma meia-vida mais limitada (cerca de 25 minutos) em comparação com a heparina, o que leva em consideração a rápida inversão do seu efeito anticoagulante após o término. Esta propriedade pode ser favorável em situações em que se desenvolve trombocitopenia, uma vez que o efeito anticoagulante da bivalirudina pode ser imediatamente dispensado, considerando a recuperação da contagem de plaquetas.
Terceiro,Bivalirudinaafeta menos a capacidade plaquetária em comparação com a heparina, conforme examinado no segmento anterior. Esta impedância diminuída com a capacidade plaquetária pode contribuir para uma menor chance de trombocitopenia, uma vez que a atuação e a utilização das plaquetas desempenham um papel na melhora da trombocitopenia.
No entanto, é importante observar que, embora o risco de trombocitopenia tenha todas as características de ser menor com a bivalirudina em comparação com a heparina, ele não é totalmente eliminado. Casos incomuns de trombocitopenia relacionada à bivalirudina foram contabilizados na escrita, embora os sistemas ocultos nesses casos não sejam completamente percebidos. Alguns instrumentos propostos incorporam respostas intervenientes insuscetíveis, toxicidade direta às plaquetas ou a presença de anticorpos anteriores que respondem de forma cruzada com a bivalirudina.
Na prática clínica, a escolha de envolver a bivalirudina como uma opção em contraste com a heparina em pacientes em risco de trombocitopenia deve basear-se numa avaliação cautelosa das variáveis individuais do paciente, como a presença de um passado repleto de HIT, o contexto clínico específico, e o equilíbrio dos perigos trombóticos e drenantes. A observação da contagem de plaquetas durante o tratamento com bivalirudina, especialmente em doentes de alto risco, pode ser justificada para distinguir rapidamente quaisquer indicações de trombocitopenia.
Em linhas gerais, a prova acessível recomenda queBivalirudinaé menos propenso a causar trombocitopenia em comparação com a heparina, especialmente no que diz respeito ao HIT. A menor probabilidade de trombocitopenia com a bivalirudina pode ser atribuída ao seu instrumento imediato de impedimento da trombina, à meia-vida mais limitada e à diminuição da influência na capacidade plaquetária. No entanto, foram contabilizados casos interessantes de trombocitopenia relacionada com a bivalirudina, e a cautela relativamente às indicações de trombocitopenia durante o tratamento com bivalirudina permanece significativa.
A bivalirudina pode ser usada com segurança em pacientes com trombocitopenia induzida por heparina (TIH)?
Bivalirudinaé frequentemente considerado o anticoagulante de escolha para pacientes com TIH devido ao seu extraordinário mecanismo de ação e menor risco de causar ou agravar confusões relacionadas à TIH.
Existem algumas justificativas significativas para explicar por que a bivalirudina é uma opção de tratamento protegida e viável para pacientes com TIH:
Não à base de heparina
A bivalirudina é um inibidor rápido da trombina que não interage com o fator plaquetário 4 (PF4) e não encurta a resposta protegida, ao contrário da heparina. Como resultado, nem os pacientes com HIT nem aqueles que apresentam alto risco de desenvolvê-la são estimulados pelo uso da bivalirudina.
Menor risco de trombose
A promulgação e coleta de plaquetas por causa das estruturas de heparina-PF4 aumentam o risco de confusões trombóticas em pacientes com TIH. Por não apresentar risco de apoplexia relacionada à HIT, a bivalirudina é uma opção mais segura para esta população compreensiva.
Melhores resultados
A bivalirudina é segura e eficaz em pacientes com HIT submetidos a cirurgia cardíaca e intervenção coronária percutânea (ICP), de acordo com estudos clínicos e evidências do mundo real.
Flexibilidade na dosagem
A bivalirudina pode ser administrada em bolus e depois em infusão contínua. Por causa disso, a anticoagulação pode agora ser controlada com precisão durante os procedimentos de ICP. O peso corporal, a função renal e as necessidades do procedimento de cada paciente têm impacto na dosagem da bivalirudina.
Bivalirudinaé uma alternativa segura e eficaz à heparina que pode ser tomada por pacientes com TIH ou com alto risco de desenvolver TIH. Especialmente durante técnicas de ICP ou outras intervenções clínicas que requerem anticoagulação, os prestadores de cuidados clínicos devem considerar a bivalirudina como uma decisão anticoagulante inclinada para estes pacientes.
Referências:
Kiser, TH, Jung, R., MacLaren, R., & Fish, DN (2008). Avaliação de testes diagnósticos e terapia com argatroban ou lepirudina em pacientes com suspeita de trombocitopenia induzida por heparina. Farmacoterapia: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy.
2. Joseph, L., Casanegra, AI, Dhariwal, M., Smith, MA, Raju, MG, Militello, MA, ... & Gornik, HL (2014). Bivalirudina para o tratamento de pacientes com trombocitopenia induzida por heparina confirmada ou suspeita. Jornal de Trombose e Hemostasia.
3. Koster, A., Dyke, CM, Aldea, G., Smedira, NG, McCarthy, HL, Aronson, S., ... & Spiess, BD (2007). Bivalirudina durante circulação extracorpórea em pacientes com trombocitopenia prévia ou aguda induzida por heparina e anticorpos contra heparina: resultados do estudo CHOOSE-ON. Os Anais da Cirurgia Torácica.
4. Lincoff, AM, Bittl, JA, Harrington, RA, Feit, F., Kleiman, NS, Jackman, JD, ... & REPLACE-2 Investigadores. (2003). Bloqueio provisório de bivalirudina e glicoproteína IIb/IIIa comparado com heparina e bloqueio planejado de glicoproteína IIb/IIIa durante intervenção coronária percutânea: estudo randomizado REPLACE-2. JAMA.
5. Stone, GW, McLaurin, BT, Cox, DA, Bertrand, ME, Lincoff, AM, Moses, JW, ... e investigadores ACUITY. (2006). Bivalirudina para pacientes com síndromes coronarianas agudas. Jornal de Medicina da Nova Inglaterra.
6. Dyke, CM, Smedira, NG, Koster, A., Aronson, S., McCarthy, HL, Kirshner, R., ... & Spiess, BD (2006). Uma comparação de bivalirudina com heparina com reversão de protamina em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea: o estudo EVOLUTION-ON. O Jornal de Cirurgia Torácica e Cardiovascular.