milbemicina A3 (que representa cerca de 20% da mistura) e milbemicina A4 (que representa os outros 80%). Esses produtos químicos funcionam bem juntos para matar parasitas internos, especialmente ovos de dirofilariose e vermes gastrointestinais. A estrutura molecular do afoxolaner possui um anel de isoxazolina exclusivo que confere a esse grupo de compostos suas qualidades especiais. A forma permite que ele se ligue apenas aos receptores nervosos dos invertebrados, mantendo os sistemas dos mamíferos seguros. Essa preferência vem do fato de que as proteínas receptoras de insetos e mamíferos são diferentes.

Isto cria uma janela terapêutica onde os parasitas podem ser mortos sem ferir o animal hospedeiro. O composto é muito estável no sistema digestivo do cão, o que facilita a absorção pelo corpo após ser administrado por via oral. Os testes farmacocinéticos mostram que o afoxolaner atinge os seus níveis mais elevados no sangue 2 a 4 horas após a administração, e surpreendentes 88% dele está biodisponível. Essa rápida taxa de absorção garante que a quantidade certa do medicamento chegue a todas as partes do corpo do cão onde os insetos comem.

O fato de a milbemicina oxima ter duas partes torna-a melhor para matar parasitas e mudar a forma como os medicamentos atuam no corpo. Os tipos A3 e A4 têm taxas de absorção e meias-vidas-de remoção ligeiramente diferentes. Isso cria um padrão de liberação escalonado que protege por mais tempo. A milbemicina A3 atinge seu nível mais alto em cerca de uma ou duas horas e permanece assim por cerca de 1,6 dias.

A parte A4, por outro lado, dura mais tempo, cerca de 3,3 dias.

Essa estrutura macrolídeo é semelhante a outros-medicamentos antiparasitários bem conhecidos, mas tem alguns benefícios quando se trata de segurança e faixa de atividade. O peso molecular e a lipofilicidade do composto facilitam sua entrada nos tecidos onde vivem os parasitas. No entanto, a barreira hematoencefálica nos mamíferos impede que ele entre no sistema nervoso central, o que aumenta a segurança.

Ele funciona ligando-se aos canais de cloreto controlados por GABA-nas células nervosas dos artrópodes para matar especificamente os ectoparasitas. Esses canais normalmente gerenciam a forma como os sinais nervosos são enviados, o que mantém os neurônios funcionando corretamente. O afoxolaner bloqueia o fluxo de íons cloreto quando se liga a esses pontos. Isso faz com que os nervos disparem muito rapidamente, fiquem muito excitados e, eventualmente, parem de funcionar. As pulgas não gostam nem um pouco desse método; eles começam a morrer 8 horas depois que o cão ingere o comprimido. Algumas espécies de carrapatos, como aquelas que transmitem a doença de Lyme e outras doenças transmitidas pelos carrapatos, morrem em 48 horas.

Portanto, quanto mais rápido o tempo de morte, é muito importante para manter as doenças afastadas.Livrar-se rapidamente dos carrapatos com o afoxolaner torna muito menos provável que as doenças se espalhem.Testes em campo mostraram que o afoxolaner funciona bem contra uma série de espécies de carrapatos que vivem em diferentes partes do mundo.A substância permanece em níveis apropriados por um mês após uma dose única. É por isso que administrá-lo uma vez por mês protege contra danos o tempo todo. Enquanto o cão continuar tomando a droga, seu corpo ainda será capaz de matar quaisquer novos insetos que surgirem.

A milbemicina oxima tem como alvo os canais de cloreto controlados por glutamato-em células musculares e nervosas de invertebrados. As moléculas de milbemicina aumentam a permeabilidade aos íons cloreto nesses canais. A hiperpolarização celular aumenta. Essa interrupção elétrica inibe a contração muscular e a sinalização nervosa. Isso paralisa e mata vermes fracos. O produto químico mata larvas de dirofilariose (Dirofilaria immitis) em seus estágios L3 e L4, impedindo-as de desenvolver vermes adultos que causam doenças cardíacas e pulmonares graves.

A droga destrói vermes coletados no mês anterior quando administrada mensalmente. A milbemicina oxima mata nematóides intestinais, como ancilostomídeos, lombrigas e tricurídeos. Esses insetos podem causar problemas intestinais, esgotar a nutrição e causar anemia mortal em cães jovens ou doentes. A desparasitação regular com milbemicina reduz os ovos do parasita e acaba com a transmissão em famílias com vários-cães.

É útil e benéfico combinar esses dois ingredientes ativos em uma única pílula comestível. Os donos de animais de estimação são mais propensos a seguir em frente quando precisam dar a seus animais de estimação apenas um produto uma vez por mês, em vez de vários. A facilidade de uso leva a uma melhor proteção, uma vez que o esquecimento de doses é a principal razão pela qual a prevenção de parasitas não funciona. Do ponto de vista farmacêutico, a combinação leva em consideração o fato de que

os cães estão expostos a diferentes tipos de parasitas ao mesmo tempo. Um cão pode ser exposto a pulgas de animais, carrapatos em plantas e solo sujo que contém ovos de ancilostomídeos que podem afetar outros animais em apenas uma caminhada pelo parque. A fórmula-de ação dupla protege contra essas duas ameaças ao mesmo tempo, sem a necessidade de dois itens separados ou horários diferentes para administração.

Reduz imediatamente as picadas de pulgas e o desconforto da fixação do carrapato, uma vez que o afoxolaner atua rapidamente sobre os parasitas externos. Os cães costumam ter dermatite alérgica a pulgas devido às proteínas da saliva das pulgas. Depois que as pulgas do cão desaparecem, os sintomas desaparecem em poucos dias. Este conforto rápido melhora a vida e evita coçar doenças de pele.

A milbemicina oxima mata parasitas que podem não apresentar sintomas, mas causar danos ao longo do tempo. As infecções por dirofilariose desenvolvem-se lentamente durante meses antes que os sintomas apareçam.

O coração e os pulmões de um cão são danificados antes que ele tosse, não consiga fazer exercícios ou perca peso. A prevenção inibe esse desenvolvimento, destruindo as larvas antes da doença. As características metabólicas variadas destas substâncias permitem-lhes abranger mais períodos de tempo. O afoxolaner tem meia-vida de duas-semanas-, portanto, níveis elevados permanecem no corpo por muito tempo após a dosagem anterior, controlando os ectoparasitas. Duas porções de milbemicina oxima são removidas separadamente. Ambos os ingredientes fornecem ondas sobrepostas de ação anti-helmíntica que mantêm você seguro durante todo o mês.

Ambas as substâncias ativas emcomprimidos mastigáveis ​​de afoxolaner e milbemicina oximasão seguros para cães, uma vez que têm como alvo seletivo os sistemas nervosos dos invertebrados. O afoxolaner tem afinidade mínima pelos subtipos de receptores GABA de mamíferos porque a sua estrutura difere dos receptores GABA de artrópodes. As dosagens terapêuticas que matam os insetos variam muito daquelas que prejudicam os cães devido a essa sensibilidade. A milbemicina oxima não penetra no cérebro dos cães com glicoproteínas P- normais, tornando-a inofensiva. Esta proteína expele agressivamente compostos macrolídeos do SNC.

Eles não se acumulam onde possam prejudicar o cérebro dos animais. Embora a maioria dos cães possa aceitar dosagens padrão, aqueles com mutações no gene MDR1 que impedem o funcionamento da glicoproteína P- requerem cuidados especiais.

Exames clínicos de segurança com dezenas de milhares de cães de várias raças confirmaram que esta mistura é segura. Os efeitos negativos incluem principalmente problemas gastrointestinais fracos e-de curta duração, incluindo fezes moles ou vômitos. Usar os produtos indicados no rótulo raramente causa efeitos negativos graves.

Os vermes intestinais são diferentes dos ectoparasitas em termos de complicações. Os cães recebem esses vermes por meio de ovos ou larvas infectantes no ambiente, frequentemente onde outros cães defecam. A desparasitação dos filhotes deve começar cedo e regularmente, pois o leite materno pode transmitir lombrigas e ancilostomídeos.

A milbemicina oxima mata os parasitas intestinais adultos antes que eles possam produzir ovos nocivos, tornando-a um anti-helmíntico. Este procedimento reduz a chance de transferência da doença para outros cães e humanos,

já que certos parasitas intestinais em cães produzem doenças. As larvas do ancilóstomo podem penetrar na pele e criar larva migrans cutânea com coceira e vento. O tratamento mensal protege você dos parasitas e destrói novos antes que eles possam proliferar. Em regiões com grande número de cães-, o uso consistente de milbemicina oxima pode reduzir os parasitas.

Para desenvolver um produto misto estável, os ingredientes ativos não devem reagir quimicamente quando mantidos. O afoxolaner e a milbemicina oxima são quimicamente compatíveis; suas potências permanecerão inalteradas se forem mantidas e produzidas adequadamente. Os testes de estabilidade a várias temperaturas e níveis de humidade demonstram que os comprimidos permanecerão eficazes até à data de validade.

Fazer com que a mistura tenha um sabor delicioso é outra dificuldade de formulação.

O cão deve desejar consumir o medicamento para que a terapia funcione. Cientistas de formulação desenvolvem aromas-adequados para cães que mantêm a estabilidade. Muitos cães aceitam alegremente essas pílulas como guloseimas, o que é muito melhor do que forçá-las a engoli-las ou escondê-las na comida.

Os comprimidos marcados, o tamanho do comprimido em relação às faixas de peso do cão e a sensação do comprimido determinam a eficácia com que operam. Diferentes dosagens permitem que raças de brinquedo de alguns quilogramas até raças grandes com peso superior a 60 quilogramas obtenham a quantidade adequada. Esta opção de dosagem evita overdose e garante a utilização da quantidade adequada de medicamento.

As empresas farmacêuticas devem considerar as interações farmacológicas ao misturar substâncias ativas. A presença de produtos químicos afeta a absorção, distribuição, decomposição ou eliminação? Os investigadores não identificaram interações clinicamente relevantes entre o afoxolaner e a milbemicina oxima.

Ambas as substâncias se decompõem no fígado, mas não competem pelos sistemas enzimáticos que afetariam sua taxa de eliminação.

Quando tomados em conjunto, os efeitos-de longa duração do afoxolaner e o perfil de depuração de dois-componentes da milbemicina oxima são preservados por esse metabolismo distinto.

Considere se a milbemicina oxima é um substrato da glicoproteína P-. A milbemicina com inibidores da glicoproteína P- pode aumentar os níveis de medicação e os efeitos adversos. Os veterinários consideram essas interações ao prescrever medicamentos para cães que tomam outras drogas. Interações clinicamente significativas são raras com uso frequente.

Os tratamentos combinados de controle de parasitas devem ser testados extensivamente para obter aprovação regulatória. Testes controlados demonstram que cada item funciona conforme anunciado quando usado em conjunto. Os testes de campo sugerem que o produto combinado controla vermes, vermes intestinais e pulgas e carrapatos.

Experimentos de segurança-de longo prazo que forneceram o medicamento durante todo o ano-durante muitos anos demonstraram que

os cães podem suportar doses mensais repetidas sem tolerância ou toxicidade cumulativa. Esse perfil de segurança-de longo prazo suporta o uso-durante todo o ano, especialmente em áreas onde os parasitas estão ativos o ano todo-ou os mosquitos disseminam a dirofilariose.

O monitoramento pós{0}}comercialização verifica a segurança e a eficácia de um produto após a aprovação oficial. Os especialistas veterinários informam as autoridades e os fabricantes sobre potenciais acidentes, auxiliando nas avaliações de segurança. Após seu primeiro lançamento, foi demonstrado que esses medicamentos combinados apresentam uma relação benefício{3}}risco favorável em diversas populações de cães.