Tartarato de Ácido Noradrenalina (link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/noradrenaline-acid-tartrate-cas-69815-49-2.html) é um composto comum com uma ampla gama de aplicações na medicina. Além dos métodos mencionados acima, existem vários outros métodos sintéticos comuns para uma breve introdução.
1. Método de reação de sulfito:
Este método reage a norepinefrina com cloreto de tionila sob condições alcalinas para gerar sal sulfinila de norepinefrina e ácido clorídrico. Em seguida, o sal sulfinil de norepinefrina reage com ácido tartárico para obter tartarato de ácido de noradrenalina.
Etapas de reação:
Etapa 1: Reação de cloração de tionila
A reação da norepinefrina com cloreto de tionila sob condições alcalinas produz sal sulfinila de norepinefrina e ácido clorídrico. A reação é geralmente realizada num solvente inerte tal como dimetilsulfóxido (DMSO) ou dimetilformamida (DMF). As condições de reação podem incluir temperatura e tempo de reação apropriados.
Fórmula química:
C8H11NÃO3.C4H6O6mais SOCl2mais 2 NaOH → Cloreto de Noradrenalina Sulfinila mais 2 NaCl mais H2O
Etapa 2: reação tartarato
O tartarato de ácido de noradrenalina é produzido pela reação do sal sulfinil de norepinefrina com ácido tartárico. Esta etapa é geralmente realizada num solvente e pode exigir temperaturas e tempos de reação apropriados.
Fórmula química:
Cloreto de Noradrenalina Sulfinil mais C4H6O6 → C8H11NÃO3.C4H6O6
Etapa 3: Cristalização e Purificação
Após a obtenção do Tartarato Ácido de Noradrenalina, um produto com maior pureza pode ser obtido através de etapas de cristalização e purificação. Isto geralmente envolve a escolha do solvente, otimização das condições de cristalização e etapas de filtração e secagem dos cristais.
2. Método de reação de descarboxilação:
O método considera a reação de descarboxilação como etapa principal. Primeiro, a norepinefrina reage com anidrido acético de acetona (anidrido acético) e piridina (piridina) para gerar carboxilato de etila substituído. O carboxilato substituído com etila é então descarboxilado por catálise ácida ou pirólise para produzir norepinefrina. Finalmente, o tartarato de ácido noradrenalina é sintetizado pela reação da norepinefrina com o ácido tartárico.
Etapas de reação:
Etapa 1: Reação de esterificação
A norepinefrina reage com anidrido acético de acetona e piridina para formar carboxilato de norepinefrina substituído com etila. A reação é geralmente realizada num solvente inerte tal como diclorometano ou dimetilformamida (DMF). As condições de reação incluem temperatura e tempo de reação apropriados.
Fórmula química:
C8H11NO3.C4H6O6 mais anidrido acético mais piridina → éster de acetato de noradrenalina mais C5H5N.ClH
Etapa 2: Reação de descarboxilação
A norepinefrina é produzida por descarboxilação de carboxilatos de norepinefrina substituídos com etila por catálise ácida ou pirólise. A reação de descarboxilação é geralmente realizada sob condições ácidas, tais como a utilização de ácido sulfúrico concentrado ou ácido trifluoroacético. As condições de reação também podem envolver temperatura e tempo de reação apropriados.
Fórmula química:
Éster de acetato de noradrenalina mais H2O → C8H11NÃO3.C4H6O6mais C2H4O2
Etapa 3: Reação com ácido tartárico
O tartarato de ácido de noradrenalina é produzido pela reação da norepinefrina obtida com ácido tartárico. A reação é geralmente realizada num solvente e pode exigir temperatura e tempo de reação apropriados.
Fórmula química:
C8H11NÃO3.C4H6O6mais C2H4O2 → C12H19NÃO10
Passo 3. Cristalização e purificação
Através das etapas de cristalização e purificação, pode-se obter o produto Tartarato Ácido Noradrenalina com maior pureza. Isto geralmente envolve a escolha do solvente, otimização das condições de cristalização e etapas de filtração e secagem dos cristais.
3. Método de reação Pasteur-Müller:
Este método toma a reação de Pasteur-Miller como etapa principal e reage heteroaminometano (formamidina) com p-nitroacetofenona (p-nitroacetofenona) para gerar amônia de Pasteur (amina de Bart). Em seguida, a amônia Pasteur reage com o ácido tartárico para obter tartarato de ácido noradrenalina por meio de redução e cristalização.
Etapas de reação:
Etapa 1: Reação de esterificação
Misture norepinefrina com tartarato de dietila e realize a reação de esterificação em solvente apropriado. Esta etapa requer uma atmosfera inerte para evitar a oxidação.
Fórmula química:
C8H11NÃO3.C4H6O6mais C8H14O6→ Dietil Tartarato de Noradrenalina
Etapa 2: Reação de hidrólise
Reaja o tartarato dietílico de noradrenalina obtido com solução de hidróxido de sódio (ou outro álcali) para hidrólise. Esta reação produz tartarato ácido de noradrenalina e etanol.
Fórmula química:
Tartarato dietílico de noradrenalina mais NaOH mais H2O → C8H11NÃO3.C4H6O6mais C2H6O mais C4H4N / D2O6 Etapa 3: Reação de tiólise
Dissolva o tartarato ácido de noradrenalina em etanol e, em seguida, adicione uma certa quantidade de fumigante de enxofre (ou outro agente redutor adequado) à solução para reação de tiólise. Esta reação reduz o tartarato ácido de noradrenalina em noradrenalina.
Fórmula química:
C8H11NÃO3.C4H6O6mais S8mais C2H6O → C8H11NÃO3.C4H6O6mais CO2mais O2S mais H2O
3. Cristalização e Purificação
Através das etapas de cristalização e purificação, pode-se obter o produto Tartarato Ácido Noradrenalina com maior pureza. Isto geralmente envolve a escolha do solvente, otimização das condições de cristalização e etapas de filtração e secagem dos cristais.
4. Método de síntese de hidroxilamina:
O método usa anfetamina (fenilpropanolamina) como precursor, que é convertida em norepinefrina por meio de uma série de reações e depois reage com o ácido tartárico para formar o tartarato de ácido de noradrenalina. Este método é relativamente complexo e requer várias etapas para ser concluído.
Etapas de reação:
Etapa 1: Síntese do precursor da hidroxilamina
A 3,4-di-hidroxiacetofenona reage com o hidróxido de sódio para gerar o alcóxido correspondente. A reação é geralmente realizada sob atmosfera inerte para evitar oxidação.
Fórmula química:
C9H10O3mais NaOH → Dihidroxifenilacetona Sal de Sódio
Etapa 2: Reação de redução
O alcóxido obtido reage com bissulfito de sódio e a reação de redução é realizada sob condições alcalinas para gerar derivados de hidroxilamina. O bissulfito de sódio atua como agente redutor nesta reação.
Fórmula química:
Sal de sódio de dihidroxifenilacetona mais HNaO3S → Derivado de Hidroxilamina mais Na2O3S
Etapa 3: Reação com ácido tartárico
O derivado de hidroxilamina resultante reage com ácido tartárico para produzir tartarato de ácido de noradrenalina. A reação é geralmente realizada num solvente e pode exigir temperatura e tempo de reação apropriados.
Fórmula química:
Derivado de Hidroxilamina mais C4H6O6 → C8H11NÃO3.C4H6O6
Etapa Quatro: Acidificação e Neutralização
Dissolva o tartarato de ácido noradrenalina em etanol absoluto e, em seguida, adicione ácido clorídrico gota a gota para acidificar a solução. A solução é então neutralizada com uma quantidade apropriada de solução alcalina até que o pH atinja a faixa desejada.
3. Cristalização e Purificação
Através das etapas de cristalização e purificação, pode-se obter o produto Tartarato Ácido Noradrenalina com maior pureza. Isto geralmente envolve a escolha do solvente, otimização das condições de cristalização e etapas de filtração e secagem dos cristais.